Визудин (вертепорфин) — применение в фотодинамической терапии заболеваний сетчатки

Содержание

1. Немного о методе ФДТ
2. Препарат Визудин
3. Фармакологическое действие препарата Визудин
4. Показания к проведению ФДТ с препаратом Визудин
5. Способ применения Визудина при проведении ФДТ
6. Противопоказания и ограничения для ФДТ
7. Побочные действия и передозировка Визудина
8. Взаимодействие Визудина с другими лекарственными препаратами
9. Особые указания к проведению фотодинамической терапии

Инновационные разработки в области биохимии, фармакологии и патофизиологии за последнее десятилетие сделали возможным применение эффективных, но невозможных ранее методов лечения патологий сетчатки, в особенности центральной ее части – макулы. Заболевания макулы носят название макулодистрофий, и за этим термином скрывается крайне серьезная проблема, приводящая к инвалидизации и полной слепоте огромной части населения всех стран мира, включая и экономически развитые.

Название нового метода лечения — фотодинамическая терапия (ФДТ). Несколько ранее, его начали использовать в онкологии и полученные отличные результаты, натолкнули на мысль о расширении области применения новой технологии.

Немного о методе ФДТ

Основа метода ФДТ — применение фотосенсибилизирующих веществ, которые повышают чувствительность пораженных тканей к световому излучению, и воздействие лазерным лучом, который максимально поглощается используемым фотосенсибилизатором. Фотосенсибилизатором в данном методе терапии выступает фармакологический препарат, вводимый пациенту внутривенно. Он обладает способностью избирательно накапливаться строго в патологически измененных ткани, что сводит к нулю риск побочных реакций для других органов. При лазерном воздействии на ткань, в которой фотосенсибилизатор накоплен, внутри возникает химическая реакция, при которой образуется свободный кислород и свободные радикалы, повреждающие в зоне облучения патологические клетки, что ведет к их гибели.

В офтальмологии наиболее эффективным фотосенсибилизирующим веществом признано химическое соединение вертепорфин и препарат на его основе Визудин. Именно его применяют для борьбы с неовоскуляризацией в зоне глазного дна (хориоидальной «субретинальной» неоваскуляризацией) – образованием аномально слабых кровеносных сосудов, чрезмерное разрастание которых сопровождает некоторые заболевания сетчатки и, в частности возрастную макулодистрофию.

Препарат Визудин

Визудин выпускается в виде порошка (лиофилизата), из которого методом растворения приготавливают состав для внутривенных инъекций. Лиофилизат препарата содержит основное действующее вещество вертепорфин, в количестве 15мг и дополнительные компоненты, которыми выступают: димиристолфосфатидилхолин, лактоза, фосфатидилглицерин, Е304, Е321.

Фармакологическое действие препарата Визудин

Вертепорфин, включенный как основное вещество в препарат Визудин, является фотосенсибилизатором. При его активации светом, с условием присутствия кислорода, синтезируются цитотоксические агенты. В возникающей реакции поглощаемая данным порфирином энергия сообщается кислороду, который в свою очередь превращается в короткоживущий, но высоко активный синглетный кислород. В зоне воздействия светом, данное соединение легко разрушает живые структуры, что становится причиной гибели клеток и закупорки сосудов. Без активации светом, вводимые дозы вертепорфина цитотоксичным действием не обладают.

Селективность или избирательность препарата Визудин в фотодинамической терапии обусловлена строго локальным воздействием светового пучка и быстром поглощением порфирина клетками эндотелия новообразованных сосудов сетчатки с мгновенным его накоплением.

По существующей гипотезе, подобное накопление порфирина происходит из-за высокой чувствительности пролиферирующих клеток, а точнее, их рецепторного аппарата. После фотодинамической терапии с Визудином, закупорка новообразованных сосудов обязательно должна найти подтверждение в ходе проведения процедуры флуоресцентной ангиографии глаза.

Показания к проведению ФДТ с препаратом Визудин

Фотодинамическая терапия с препаратом Визудин показана в случае заболеваний глаз, сопровождающихся неоваскуляризацией в зоне глазного дна. К таким заболеваниям относятся:

• Возрастную дегенерацию макулы у пациентов с классической субфовеолярно локализованной хориоидальной неовасуляризацией (ХНВ);
• Патологическую миопию с ХНВ.

Способ применения Визудина при проведении ФДТ

Проведение фотодинамической терапии предусматривает 2 этапа.

На первом этапе выполняется внутривенное введение пациенту препарата Визудин. Для этого лиофилизат растворяют в 7 мл стерильной воды для инъекций, после чего получается 7,5 мл раствора, чья концентрация составляет 2 мг/мл. При рекомендованной дозировке в 6 мг/м² необходимо определенное количество полученного раствора развести раствором 5% глюкозы, чтобы общий объем составлял 30 мл. Внутривенное вливание этого раствора требует осторожности и внимания и выполняется медленно, не менее 10-ти минут.

На втором этапе происходит активации порфирина светом. Ее выполняют холодным лучом лазера спустя 15 минут после выполнения внутривенного вливания. Лазерный луч с красным нетермическим светом имеет длину волны в 689 нм и направляется точно в зону хориоидального неоваскулярного поражения. Для этого применяют определенное, встроенное в щелевую лампу устройство и специальные контактные линзы для пациента. Необходимую дозу облучения, пациент получает в течение примерно 83 секунд воздействия лазерным лучом.

Снимки глазного дна при проведении флуоресцентной ангиографии определяют максимальный объем имеющегося неоваскулярного поражения. Затем при воздействии лазерным лучом охватывают всю зону неоваскуляризации, а также зоны, где флуоресценция блокируется. Увеличение периметра всей области флуоресценции на 500 мкм является гарантией того, очаг поражения полностью подвергся лечению. При этом, отнесение назальной границы терапевтической зоны должно составлять не менее 200 мкм от височного края зрительного диска. Объем очагов поражения, превышающих максимальную зону облучения, лечат направлением лазерного луча в самые поврежденные зоны.

Соблюдение данных рекомендаций дает возможность получить оптимальный терапевтический эффект.

Когда существует необходимость проведения фотодинамической терапии на обоих глазах, воздействие лазером на парном глазу проводится сразу после первого, таким образом, чтобы от начала введения препарата прошло не более 20-ти минут.
Контрольные обследования пациентов, получающих лечение Визудином проводятся раз в три месяца. При рецидивах ХНВ терапия повторяется в полном объеме.

Противопоказания и ограничения для ФДТ

Процедура фотодинамической терапии с препаратом Визудин не выполняется пациентам при следующих заболеваниях и состояниях:

• Реакции гиперчувствительности к вертепорфину;
• Тяжелые степени гепатита;
• Порфирия;
• Беременность, грудное вскармливание.

Особую осторожность в назначении ФДТ соблюдают, если для введения препарата пациенту необходимо выполнение общего наркоза, а также когда пациент страдает болезнями печени или обструкцией желчных путей.

Побочные действия и передозировка Визудина

Внутривенное введение препарата Визудин в некоторых случаях может вызвать следующие негативные последствия, к которым стоит быть готовым пациентам:

• Расплывчатость и затуманивание зрения, снижение его остроты, возникновение вспышек света и дефектов поля зрения.
• Появление отеков мягких тканей, боли и воспаления в области введения, образование под кожей гематомы;
• Обесцвечивание кожи в области инъекции, геморрагии;
• Преходящая светобоязнь;
• Возникновение спинальных болей во время введения препарата;
• Астения.

В клинической практики до настоящего момента случаев передозировки препаратом не отмечалось. Но, потенциально возможная подобная ситуация или слишком долгое световое воздействие способно вызывать нарушение кровотока и в здоровых сосудах сетчатки, что может сопровождаться острым нарушением зрения и увеличением времени фотосенсибилизации. Так доза в 20 мг/м², что почти в 3 раза выше рекомендованной, увеличивает время фотосенсибилизации практически на неделю.

Основная рекомендация для пациентов в этом случае, продлить срок защиты глаз и кожи от прямого воздействия солнечных лучей и интенсивного искусственного освещения.

Взаимодействие Визудина с другими лекарственными препаратами

При назначении процедуры ФДТ, пациентам необходимо учитывать, что вертепорфин, как химическое соединение способен входить во взаимодействие с некоторыми лекарственными препаратами.

Так, при приеме тетрациклинов, фенотиазинов, сульфаниламидов и производных сульфонилмочевины, гризеофульвина или тиазидных диуретиков, которые также являются фотосенсибилизирующими средствами, повышается вероятность реакций светочувствительности.

Активность Визудина снижают следующие соединения диметилсульфоксид, этанол, формиат, бетакаротен, маннитол, а также препараты-вазоконстрикторы, антиагреганты и антикоагулянты.

На время лечения препаратом Визудин от их применения стоит отказаться или сообщить о приеме врачу.

Особые указания к проведению фотодинамической терапии

Контакт раствора препарата со слизистыми оболочками и кожей представляет опасность. Кроме того, Визудин не применяют при ярком освещении.

После проведения процедуры ФДТ первые несколько суток пациенты остаются фотосенсибилизированными, т.е. очень чувствительными к воздействию света, поэтому стоит предохранять свои кожу и глаза от солнечных лучей, а также от яркого искусственного освещения. В связи с этим, рекомендуется покидать помещение только в светонепроницаемой одежде, так как УФ-крема в данном случае неэффективны, и надевать солнечные очки. При этом, неяркий свет внутри помещения опасности не представляет. Вместе с тем, в полной темноте после воздействия вертепорфина также оставаться не рекомендуется, ведь неяркое искусственное освещение помогает выведению препарата из организма.

После терапии препаратом Визудин очень часто наблюдается проходящее ухудшение зрения, что является препятствием для управления автотранспортными средствами и для работы с движущимися, потенциально опасными механизмами.

Если после проведения ФДТ наблюдается выраженное ухудшение качества зрения, повторные процедуры можно проходить только после его восстановления до уровня предшествующего лечению.